第2回IPABコンテスト：「コンピュータで薬のタネを創る2」

※コンテストの結果と受賞者はこちらを御覧ください

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IPABコンテスト２ロゴ

　「薬を一つ創る」、このためには十数年に渡る期間と数百億円に及ぶ膨大な費用が必要であり、加えて近年はこの研究開発費がますます増加しているため、創薬のための新しい技術が世界的に模索されています。こうした中で、コンピュータの利用する方法（IT創薬）に高い関心が寄せられています。

　IPABではIT創薬を広く浸透させること、IT創薬の裾野を広げることを目的として、創薬プロセスの上流であるヒット化合物（薬のタネ）の探索をテーマにコンテストを実施いたします。このコンテストでは、化合物ライブラリの中から、課題とした標的蛋白質の機能を強く阻害する化合物を参加グループに予測・選択してもらい、実際にそれらの化合物の阻害活性をアッセイ・ランキングし、“良い”化合物を提案したチームを表彰します。コンテストと銘打ってはいますが、勝敗を決めるのは二の次で、むしろ、大学生・大学院生・創薬にかかわる研究者に、「自分たちで化合物を選択する。そのアッセイ結果が実際にフィードバックされる」という過程を経験してもらうことでIT創薬に関わる人材の育成をしていくということを目的としています。

　2014年1月から7月にかけて「コンピュータで薬のタネを創る」と題して実施した第一回IPABコンテストでは、産業界・学界から、IT創薬のプロフェッショナル・IT創薬に関しては素人を名乗るグループ・学生グループなど10グループ参加がありました。この多様な参加グループが同じ課題に対して議論し色々なことを学ぶ機会を提供でき、IT創薬に関する人材育成に対して貢献できたと考えています。

　今回の第二回では、前回の経験を踏まえ、アッセイ化合物数の増加や化合物の“良さ”を評価する新たな軸の導入などを検討し、参加される皆様に実りの多いコンテストになるように企画しております。前回に引き続き、多くの方々に御参加を頂ければ幸いです。

【主催】　特定非営利活動法人　並列生物情報処理イニシアティブ【協賛】　国立大学法人　東京工業大学【後援】　経済産業省　国立研究開発法人　新エネルギー・産業技術総合開発機構（NEDO）　日本製薬工業協会　一般社団法人　情報処理学会　特定非営利活動法人　日本バイオインフォマティクス学会　特定非営利活動法人　情報計算化学生物学会（CBI学会）　PCクラスタコンソーシアム　株式会社科学新聞社　株式会社日刊工業新聞社【賛助団体・賛助企業】　一般財団法人　高度情報科学技術研究機構　一般社団法人　バイオ産業情報化コンソーシアム　株式会社ＨＰＣテック　シュレーディンガー株式会社　株式会社情報数理バイオ　ダッソー・システムズ・バイオビア株式会社　ディスカヴァリソース株式会社　株式会社データダイレクト・ネットワークス・ジャパン　デル株式会社　ナミキ商事株式会社　日本電気株式会社　三井情報株式会社　株式会社リジット　株式会社リバネス　株式会社レベルファイブ ※ひきつづき、賛助団体・賛助企業を募集しております。詳しくは（こちら）をご覧ください。

コンテスト概要

参加者に標的蛋白質に対して阻害活性を有すると思われる化合物を指定した化合物ライブラリから予測して頂き、その化合物のIDを提出して頂きます。その後、IPABでそれらの化合物について実際にアッセイを行い、その結果で化合物の阻害活性をランキングし、予測結果を評価いたします。

参加資格

以下の項目に同意して頂ければどなたでもコンテストへの参加が可能です。参加時に氏名、所属機関を明らかにして頂く必要はなく、連絡先を明記して頂ければ匿名での応募も可能です。また、参加に際して、参加費等の費用は一切かかりません。

参加要件

化合物を評価するために用いた手法を、化合物ID提出時に提出すること。

再現実験が可能なように正確に手法を記述して下さい。ただし、計算プログラムを用いた場合は、その実行時の設定や詳細が記述してあれば、プログラムのソースコードの提出は不要です。また、計算ではなくvisual inspection（目視など経験に基づく手法）によって評価を行った場合は、その旨と用いた評価基準を記述して下さい。

提出した予測結果とそのアッセイ結果が公開されることに同意すること(2015年6月頃の公開を見込んでいます）。

参加方法

ルール、参加要件をご確認の上、問題がなければ参加グループの登録をまずこちらのページから行って下さい。

予測結果の提出の詳細や運営側からの連絡が登録されたメールアドレス宛に送付されます。

また、予測の際に必要となる標的蛋白質や化合物ライブラリの情報は本ページに記載されておりますのでご確認下さい(化合物ライブラリについては参加登録を行って頂かなくとも参照可能となっております)。

ルールの詳細（ルールブック）についてはこちらからPDF版のダウンロードも可能です。

標的蛋白質

Human c-Yes kinaseを標的蛋白質（第1回大会と同一）とし、このリン酸化活性を阻害する化合物の探索をテーマとします。このキナーゼは、チロシンキナーゼのなかの、Srcファミリー（Blk, Fgr, Fyn, Hck, Lck, Lyn, Src, Yes, Yrk）の一つです。

標的蛋白質のアミノ酸配列

アッセイのためのc-YESの発現には、NCBI NM_005433 のcDNA配列が用いられます。対応するアミノ酸質配列はNP_005424となります。詳細は以下URLをご参照ください。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_005424

化合物ライブラリ

化合物探索に用いる化合物ライブラリは、Enamine社提供の約240万化合物を収載したものを本コンテスト用に編集（Srcファミリーの既知阻害剤などを除去）したものとします。以下リンクからダウンロードが可能です。

IPABcontest.sdf.zip

（507,408,884 Byte, MD5sum: 8b1c50b3de56a669353ccc62d5bbf69e）

また、Srcファミリーの既知阻害剤としては以下のリストを除外しました。

Eliminated.sdf.zip

(1,244,093 Byte, MD5sum: 872877b9a0fc5511ebf531d1a114ef1b）

なお、このライブラリに存在してもEnamine社の在庫状況の変化により生じた在庫切れにより、アッセイが行えない可能性もありますので、予めご了承ください。また、構造、Id number、Link以外に併記されている値（LogPなど）は計算値です。

※Enamine社の詳細については、以下URLをご参照ください

http://www.enamine.net/

ルール

提案化合物数

各グループには400個以内（できれば400個）の候補化合物のIDを、それぞれに優先順位を付けて提出して頂きます。この化合物数の上限は在庫切れによる欠品をカバーするために、大目に設定されています。全ての化合物がアッセイされるわけではありませんので、ご了承ください。

チームのグレード分けとアッセイ数

アッセイが可能な数には限界があるため、応募グループが多数となった場合には、審査員の判断によって各グループのアッセイを行う化合物の数を制限いたします。実際にアッセイされる化合物は、各グループがあらかじめ指定した優先順位に従って決定いたします。また、これらの評価化合物に入っていない化合物から、審査員が選出しこれらもアッセイに回す分「審査員評価枠」を設ける場合があります。以下の表は5グループが参加した場合の例です。グレードに対応する化合物数は審査員により決定されるためこれらの数値から変動いたします。アッセイ総数も変動する場合がございますのでご了承ください。

チーム名	Alpha	Beta	Gamma	Delta	Epsilon
審査員が決定したグレード	B	A	A	A	B
評価化合物数	200	400	400	400	200
小計（a）	1600
審査員評価枠	10	20	20	20	30
小計（b）	100
合計（a＋b）	1700

なお、応募者多数の場合は、グレードC（評価化合物数＝0、審査員評価枠は制限なし。）を設ける場合があります。

また、異なるグループからの応募でも手法の差異が小さいと認定された場合は、それらのグループは同一グループであるとみなす場合がありますのでご了承ください。

アッセイの方法

アッセイは、Bientaが担当し、Promega社のADP-Glo kinase assay platformでpoly(Glu-Tyr) substrateを使用したYES kinaseスクリーニングのキットが用いられます。アッセイは以下の順序で行われます。

（プライマリアッセイ）まず、全ての化合物対して、10 μMの固定された濃度で、阻害率測定をHTS用のプレート上で4試験（quadruplicate(n=4)）実施します。Bientaによりプライマリヒットと定義された化合物、すなわち「その化合物の阻害率 > プレートのポジティブコントロール・ネガティブコントロールを除いた阻害率の平均値＋その標準偏差×3」に該当する化合物をプライマリヒットとします。
（バリデーション）プライマリヒット化合物に対して、プライマリアッセイと同様の阻害率測定を6試験（sextuplicate(n=6)）実施し、活性があった化合物をヒット化合物とします。
ヒット化合物の上位の数化合物および審査員の判断により、IC₅₀の測定を実施いたします。

※BientaはEnamine社のバイオロジー部門です。詳細は以下URLをご参照ください。

http://bienta.net/